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包括氯氮平利培酮

上傳人:合*** 文檔編號:218860219 上傳時間:2022-08-27 格式:PPT 頁數:55 大?。?4.50KB
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《包括氯氮平利培酮》

簡介:

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1、包括氯氮平利培酮非典型抗精神病藥物代謝、藥理作用及治療適應癥:氯氮平Clozapine 于1958年在瑞典首先被發現,1972年在奧地利和瑞典上市。1975年1600例承受氯氮平治療的芬蘭患者中,16例出現了粒細胞減少癥(1600個/mm3,13例粒細胞減少癥的患者中有8例開展為粒細胞缺乏癥,并死于感染性疾病。世界上50余例病人死亡后,氯氮平從歐洲大多數國家的市場撤出,對這個藥物的研究及應用實際上處于停滯狀態。80年代后期,國際多中心研究發現氯氮平治療難治性精神分裂癥有很好的療效,FDA于1990年同意氯氮平治療難治性精神分裂癥病人和因為嚴重錐體外系病癥和嚴重遲發性運動障礙而不能耐受典型藥物的

2、分裂癥病人。氯氮平只有口服制劑,服藥約2小時后達血漿峰濃度,生物利用度2747,消除半衰期大約是12小時,一周后達穩態血漿濃度,蛋白結合率較高。氯氮平的血漿濃度個體差異很大,服用同一劑量血漿濃度差異達45倍,女性血漿濃度輕度高于男性,吸煙者輕度低于非吸煙者。老年人可能比年輕人高出約兩倍。監測氯氮平血漿濃度監測氯氮平血漿濃度在某些情況下可能有幫助如:急性氯氮平過量中毒或氯氮平治療出現嚴重不良反響的時候。研究顯示病人更可能在氯氮平血漿濃度超過350ng/mL時產生反響。假設血漿濃度低于250ng/mL時,病人治療6周仍無效,醫生應該調整劑量將血漿濃度進步到約350ng/mL,假設病人表現出較多的不

3、良反響,而且藥物血漿濃度較高,降低劑量可能對他們有利。氯氮平主要在肝臟經去甲基和氧化代謝,80以代謝產物形式從尿液或糞便中排泄,缺乏5的母體藥物在尿中以原形存在。氯氮平對多受體有親和性,包括5-HT2A、5-HT1c、腎上腺素能和膽堿能受體,與D2受體的親和性相對低,對5-HT2受體親和性較高,氯氮平也有5-HT2a沖動劑特性,因此具有抗焦慮和抗抑郁作用。氯氮平的幾種假說氯氮平在臨床所表現的特性主要有幾種假說:首先是氯氮平的低D2受體/5-HT2受體比例;其次是氯氮平對中腦邊緣區域多巴胺系統的作用選擇性;其它的還有氯氮平的5-HT3受體阻斷作用和它的強 1和 2腎上腺素能受體阻斷作用,對組胺H

4、1型受體和乙酰膽堿毒蕈堿樣受體的強親和性以及對(-受體的親和性比典型藥物低等。由于氯氮平具有上述多受體作用特點,顯示其臨床作用的廣譜性及產生多種不良反響的特點。治療適應癥1、難治性精神分裂癥患者;2、嚴重遲發性運動障礙患者;3、錐體外系不良反響發生閾值低的患者;4、分裂情感性、難治性躁狂和嚴重精神病性抑5、繼發于抗帕金森病藥物的精神病癥,使用小劑量氯氮平25-75mg/日有效;6、嚴重自殺的精神分裂癥或者分裂情感性患者;7、其它難治性疾?。簭V泛性發育障礙、孤獨癥或強迫性障礙的難治性患者。治療劑量:200600mg/d.不良反響1.常見不良反響 流涎: 是氯氮平治療早期最常見的一種不良反響。 過

5、度流涎在睡眠時最明顯,病人經常主訴早晨枕頭被浸濕。盡管抗膽堿能藥物可以治療這一不良反響,因為抗膽堿能藥物的毒性反響,一般不主張使用。有建議外周抗腎上腺素能藥物或者P物質可以拮抗氯氮平對唾液腺的毒蕈堿樣膽堿能效應??蓸范?(0.1-或0.2-mg貼劑每周一次) 和阿米替林也用于睡眠時的流涎,最近發現氯氮平不增加唾液流量而減少吞咽,因此在睡眠時候流涎最明顯。外周抗膽堿能作用常見有口干、視物模糊、便秘和尿潴留,其它植物神經系統不良反響如出汗也有報道。心血管系統最常見的是心動過速和體位性低血壓。心動過速可能是藥物致米走神經松弛作用所致,經常在臥位時出現,與直立性體位變化沒有明顯關系。氯氮平劑量大于30

6、0mg后心率會增加20-25次/分竇性心動過速,此外,還可出現可逆性非特異性ST-T波改變,T波平坦或倒置,均沒有臨床意義。這些改變為劑量依賴性,一般可以耐受,通常持續存在,直到減低劑量。假設血壓允許,可以使用 受體拮抗劑阿替洛爾防止使用普乃洛爾,可增加粒細胞缺乏癥的危險。假設起始劑量超過75mg/日,發生體位性低血壓致猝倒的危險性很大。通常的處理方法是低起始劑量,緩慢加量。一旦出現體位性低血壓,將劑量減至以前的程度,緩慢加量。有時可伴有昏厥,約1/3000-4000的病人會發生猝倒,伴有呼吸抑制或心臟停搏。有一個報道服用氯氮平12.5mg時發生了猝倒和呼吸抑制。這種情況下,可以暫時停服氯氮平

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